啥情况？

　　有一天，羊医生日常打开微博，开始刷——众所周知，羊医生刷微博只是为了收集表情包（正经脸）。

　　忽然，一篇营销号的软文跃入我的眼帘。

　　文章写的是备孕期间要补充叶酸，其中一段是这样的：『每天早上起来，老公和老婆彼此互喂一粒叶酸，这是多么温馨而又有仪式感的备孕画面……』

　　不得不说文案还是挺用心的，虽然有些虐狗。

　　

　　但这引起了羊医生的警惕。

　　女性备孕吃叶酸当然天经地义，预防胎儿神经管畸形的观念已经深入人心。但问题是，男性备孕也要吃吗？

　　其实同样的问题在每天门诊的时候也会被经常问起："羊医生，我老婆每天在吃叶酸，我也要跟着一起吃点吗？"

　　于是，羊医生一脚踢翻，是时候好好谈一谈男性备孕要不要吃叶酸这个问题了。

　　01

　　过分解读

　　先来辟谣

　　冤有头债有主，出门左转找X度。但凡是谣言，总归会在搜索引擎上找到源头。

　　于是羊医生随便一搜，关于男性备孕吃叶酸的网页简直满坑满谷。

　　抛开那些信口雌黄的营销号不谈，其中一个某"高级营养师"专门讲这个的视频，里面是这样说的：

　　

　　"最新研究表明，男性备孕期补充叶酸，可以降低异常精子的发生率"......

　　还援引了加州大学伯克利分校的的一项研究来进行佐证。

　　看到这里，羊医生眼睛都亮了。

　　

　　兴奋地搓手手.....

　　文献什么的，最喜欢了。

　　于是我找到了这篇论文：

　　确实是好文章，发表在生殖医学领域的一线刊物《Human Reproduction》上，虽然已经是11年前的事了......

　　但在仔细研读此文献之后，我发现了其中的端倪。

　　羊医生的铁粉都知道，我反复强调"不过分解读研究结论，是对科学研究的最基本尊重"。

　　这篇文献也属于被过分解读之类。

　　总的来说，他们找了八十几个看起来还OK的男性，测了他们精液中异常精子的比例，也通过问卷调查的方式，计算了他们每天的叶酸摄入量。

　　结果发现，叶酸吃得多的男性，异常精子的比例会较低。

　　这个结论是对的，但也要加上限制条件。

　　因为他们找的这群人，太！老！了！

　　平均年龄高达近45岁。

　　

　　（文章截图）

　　且不说这群人的年龄已经远远高于正常育龄人群。

　　而且本来男性年龄越大，精子出现异常的概率就会显著增大。

　　等于是在一群矬子里面拔将军。

　　所以，我们只能说，对于年纪较大的男性，吃叶酸有可能对降低异常精子比例有一定好处。

　　仅此而已。

　　你拿这个结论去推广到二三十岁的育龄人群，就属于不负责任了。

　　02

　　好处不大

　　那吃叶酸到底对提高精液质量有没有好处呢？

　　当然也要分成两类人来看。

　　精液质量正常的人

　　来自荷兰和伊朗的两项研究都表明，单吃叶酸（每天5毫克）对精子的数量、活力和畸形率都没有什么明显的提高；

　　所以，正常男性备孕吃叶酸没啥好处。

　　精液质量低于正常标准的人

　　荷兰的研究说，吃叶酸+锌可以提高精子数量；

　　但伊朗的研究说，提高是有，但并不显著。

　　似乎有点争议是不？

　　为了解决争端，伊朗的另一组科学家把目前关于叶酸和精液质量的文献做了个荟萃分析。

　　结果显示：

　　对于精液质量低于正常的人，单吃叶酸（每天5毫克）可以增加精子浓度，但对精子形态和活力没有改善作用。

　　但你有没有想过，每天吃5毫克叶酸是什么概念？

　　常见的叶酸片，每片含量才0.4毫克。

　　也就是说一天要吃差不多13粒才可能有点效果。

　　这就不是每天早上起来，你和老婆你一颗我一颗这么和谐有爱了。

　　而是你一颗，我一把……

　　你吃吗？

　　所以，从目前的研究看来，即便摄入大量叶酸，男性能从中获得的好处也不大。

　　03

　　可能有害

　　好，你说你偏不信这个邪：我就觉得吃叶酸有用，吃了总没坏处吧？

　　于是你毅然决定每天磕一把叶酸。

　　

　　但这么大剂量吃下去，真的不会有什么副作用吗？

　　早在2015年，加拿大麦吉尔大学的一组科学家就想到了这个问题。

　　于是他们对每天吃5毫克叶酸、连吃6个月的备孕男性进行了检测。

　　结果令人孩怕。

　　首先是精液质量没有改善（这个结论与之前的研究一致）。

　　进一步的表观遗传学检测发现，这群人精子中与肿瘤、神经行为相关的基因发生了异常的甲基化改变。

　　说人话：男性大剂量补充叶酸甚至可以导致精子中的基因异常，可能影响后续在受精卵中的表达。

　　但基因表达异常似乎也不一定会影响后代，对吧？

　　对……吗？

　　好的，求锤得锤。一组德国科学家在2017年拿小白鼠及其后代做了叶酸补充实验（当然不能拿人来做这种实验）。

　　结果发现，大剂量摄入叶酸的小白鼠，其后代发生认知和神经功能障碍的概率显著增加。

　　这就有点吓人了。

　　如果你是一个男的，而且准备备孕，如果你精液质量正常，则没有必要吃叶酸，因为吃和不吃没区别。

　　如果你精液质量不太好，则大剂量吃叶酸似乎能提高一些精子浓度，却可能导致潜在的后代风险。

　　那你说，男性备孕还需要吃叶酸吗？

　　正确答案是：不！需！要！

　　至于把男性拉去做叶酸基因检测的医院和医生，呃，有商业利益的吧……

　　而造谣的复读机们，你们才是最需要张嘴吃药的！

　　PS：这次的参考文献可多了去了我告诉你

　　参考文献：

　　1.Young SS,Eskenazi B,Marchetti FM,Block G,Wyrobek AJ.The association of folate,zinc and antioxidant intake with sperm aneuploidy in healthy non-smoking men.Hum Reprod.2008;23(5):1014-22.

　　2.Wong WY,Merkus HM,Thomas CM,Menkveld R,Zielhuis GA,Steegers-Theunissen RP.Effects of folic acid and zinc sulfate on male factor subfertility:a double-blind,randomized,placebo-controlled trial.Fertil Steril.2002;77(3):491-8.

　　3.Raigani M,Yaghmaei B,Amirjannti N,Lakpour N,Akhondi MM,Zeraati H,et al.The micronutrient supplements,zinc sulphate and folic acid,did not ameliorate sperm functional parameters in oligoasthenoteratozoospermic men.Andrologia.2014;46(9):956-62.

　　4.Aarabi M,San Gabriel MC,Chan D,Behan NA,Caron M,Pastinen T,et al.High-dose folic acid supplementation alters the human sperm methylome and is influenced by the MTHFR C677T polymorphism.Hum Mol Genet.2015;24(22):6301-13.

　　5.Ryan DP,Henzel KS,Pearson BL,Siwek ME,Papazoglou A,Guo L,et al.A paternal methyl donor-rich diet altered cognitive and neural functions in offspring mice.Mol Psychiatry.2017.

　　

　　杨阳，男，医学博士、哲学博士，同济大学附属上海市第一妇婴保健院生殖医学中心、男性科医师，同济大学讲师。擅长男性不育症、勃起功能障碍、早泄及慢性前列腺炎的诊治。本科毕业于同济大学医学院，硕士毕业于上海交通大学医学院附属仁济医院男科，博士毕业于德国吉森大学分子男科学专业。

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